Die Geschichte von Antsiranana, ehemals Diego Suarez, ist mit ihrer strategisch wichtigen Lage an der Bucht verbunden.. Benannt nach dem portugiesischen Seefahrer Diogo Soares, der die Bucht im 16. Jahrhundert entdeckte, wurde sie später zu einem bedeutenden französischen Kolonialstützpunkt. Im späten 19. Jahrhundert etablierte Frankreich hier einen wichtigen Marinestützpunkt, der die Stadt zu einem Ort mit verschiedenen Kulturen machte und ihr bis heute einen eigenen architektonischen und kulturellen Charakter verleiht.
Die Stadt ist geprägt von kolonialen Gebäuden, breiten Alleen und einer Mischung aus europäischer und madagassischer Lebensart. Die Bevölkerung ist ethnisch vielfältig, mit Einflüssen der Sakalava, Antakarana, Merina sowie indischer, chinesischer und europäischer Abstammung. Diese Vielfalt zeigt sich in den lokalen Traditionen, in der Musik und in den täglichen Bräuchen. Die Geschichte der Stadt ist auch von militärischen Auseinandersetzungen geprägt, darunter die Schlacht um Madagaskar im Zweiten Weltkrieg, als die Briten die Kontrolle über den Hafen übernahmen.
Heute ist Antsiranana ein Zentrum, das seine Vergangenheit bewahrt und gleichzeitig eine moderne madagassische Identität entwickelt. Besucher können die Spuren der Kolonialzeit erkunden, die lokalen Märkte besuchen, die zum städtischen Leben gehören, und die Atmosphäre der Stadt erleben.